2018年(nián)諾貝爾生(shēng)理(lǐ)學或醫(yī)學π™β獎在上(shàng)個(gè)月(yuè±←♥)被授予美(měi)國(guó)科(kē)學家(jiā)James P±✔∞&. Allison和(hé)日(rì)本科(kē)學家(jiā)"₩≈本庶佑，以表彰他(tā)們在腫瘤免疫治療方面所作(zuò)出的‍©δφ(de)開(kāi)創性貢獻。Allison教授研究了(le)一(y→↔★ī)種已知(zhī)的(de)蛋白(bái)質（CTLA-A≥ ‌¶），可(kě)以起到(dào)免疫系統&ld☆‌"quo;刹車(chē)”的(de)作(zuò)用(yòαβng)，通(tōng)過釋放(fàng)這(z₹¥β©hè)個(gè)“刹車(chē) ★≤片”從(cóng)而讓免疫細 ♠✔♦胞來(lái)攻擊腫瘤。本庶佑教授在免疫細胞上(sh¶↑¥£àng)發現(xiàn)了(le)一(yī)種蛋白(bái)質（PD ₽≠-1），是(shì)另一(yī)種具有(yǒu)© ₩不(bù)同作(zuò)用(yòng)機λ ​(jī)制(zhì)的(de)“刹車(chē)片”，₩§$‍基于其發現(xiàn)而發展的(de)療法被證明(míng)在抗擊癌症•×方面非常有(yǒu)效。本專題就(jiù)當下(xià)非常熱(rè)門(mé"£ n)并符合産業(yè)長(cháng)期發展方向的(de)腫瘤Ω∏免疫治療進行(xíng)介紹，試圖幫助投資人(rén)了(le)解≠↔↑±腫瘤免疫治療的(de)最新情況并探尋未來(lái)的(de)醫(y$↑♠∑ī)藥投資機(jī)會(huì)。

性腫瘤細胞，也(yě)就(jiù)是(shì)我們所說(shuō)£"δ≈的(de)癌細胞，具有(yǒu)生(sh♠€ēng)長(cháng)不(bù)受控制(≠λ÷βzhì)，能(néng)利用(yòng)微(wēi)環境影(yǐng)響附近(♣λ ≤jìn)的(de)正常細胞，能(néng)躲避免疫細胞§εα的(de)偵查而存活下(xià)來(lái)等特點。癌症來(lá×≈ i)自(zì)于控制(zhì)細胞生(shēng)長(cháng)、分(fγ€&¶ēn)裂與功能(néng)的(de)“基因”産生σ≈β(shēng)了(le)問(wèn)題，主要(yào)涉及三大β§↓(dà)類基因問(wèn)題。1）原癌基因，是($πshì)緻癌基因的(de)前身(shēn)，比一(yī)般基因活躍，導緻細胞生♣¶£✘(shēng)長(cháng)和(hé)分(fēn)裂更快(kuài)速而變λ₹→≠成癌細胞；2）抑癌基因，負責調控細胞生(shēng)長(cháng)和('↓>§hé)分(fēn)裂，以和(hé)緻癌基因相(xiàng)制(zhì<£♥α)衡；3）DNA修複基因，具有(yǒu)修複由于與周圍化(huà)學物'±↑>(wù)結合或在輻射等能(néng)量因素下(xià)産™↕​生(shēng)的(de)DNA變異。每個(∏♥® gè)人(rén)的(de)癌症都(dōu)有(yǒu)其特殊的(de)×✔ γ基因變化(huà)組合，對(duì)藥物(wù)的(de)反應≠→'也(yě)不(bù)同，所以治療起來(lái)就(jiε←πù)比較複雜(zá)。腫瘤的(de)形成往往不(∞σ≠bù)是(shì)一(yī)朝一(yī)夕形成的(d♣​£™e)，有(yǒu)其逐步發展的(de)過程。一(yī)開(kāε׶→i)始正常組織是(shì)排列整齊的(de)，随後細胞開(kā∏≤i)始增生(shēng)（有(yǒu)可(kě)能(néng)是(shì'≤λ)因為(wèi)長(cháng)期發炎刺激所¥♦↓引起，所以我們平時(shí)要(yào)避免經常發炎），這(zhè)個(gè$↑ )時(shí)候細胞雖然變多(duō)了(le)，但(dε≠àn)排列還(hái)相(xiàng)對(→✔←duì)整齊。再往後就(jiù)是(shì)非典型增生(shēng)，此時(sβ¶★δhí)細胞增生(shēng)并出現(xiàn)異型性，但(dàn)還(há<‍₩i)不(bù)足以診斷為(wèi)惡性情況。如(rú)果進一(yī)步發‌↕ 展，由量變産生(shēng)質變，就(jiù)會(h​α uì)發展成原位癌，此時(shí)細胞還(hái)未突破基底膜産生(shēn™ γg)侵襲。再往後發展的(de)話(huà)，不(bùγ≤> )但(dàn)會(huì)侵襲周圍組織，還(hái)會(huì)吸∞®±引微(wēi)血管形成，獲得(de)更多(duō) ε£補給，最後侵入血管，随血管或淋巴管轉移到(dào)其他(tā)器 ₽(qì)官。

說(shuō)起腫瘤治療那(nà)可(kě)以追溯到(dào)1809年(ni‍δán)McDowell在無麻醉的(de)情況下(xià)給病人(rén)切•₩<除了(le)卵巢腫瘤開(kāi)始，之後♠¶×曆經放(fàng)療（1928年(niá≈ •™n)）、化(huà)療（1943年(ni∑ε> án)），再從(cóng)靶向治療（20φ$←✘世紀90年(nián)代）到(dào)了(le)現(xiàn)在第三代腫€γ÷ε瘤免疫治療（IO，2011-），抗腫瘤治療方式≈"≤'向效果更好(hǎo)、特異性更強、毒副作(zuò)用(yòng)更小(x​λiǎo)方向發展。與之前兩代腫瘤治療是(shì)通(tōng)過藥物®π"(wù)殺傷癌細胞不(bù)同，IO是(shì)通 ≤≈α(tōng)過激活機(jī)體(tǐ)免疫系統來(lái)實現(x ∑iàn)殺傷腫瘤細胞。  

人(rén)體(tǐ)免疫系統能(néng)®‌£夠識别和(hé)排除抗原性異物(wù)，是(shì)機(jī)體(t‌↑ǐ)自(zì)身(shēn)防衛最有(yǒu)效的(de)武器(qì)。但(d≠☆àn)腫瘤細胞有(yǒu)時(shí)會(huì)逃脫免疫系統的(d  ‌ e)監視(shì)，或抑制(zhì)免疫系統發揮相(xiàng)應功能(≥✔© néng)。腫瘤免疫治療就(jiù)是(shì)從(cóng)這(zhè)一(≈∑yī)角度來(lái)激活自(zì)身(shēn)λ↑¶免疫系統。傳統的(de)或是(shì)大(dà)↕±•₹部分(fēn)腫瘤免疫療法的(de)主要(yào)思路(lù)是(s↓♥♦>hì)“免疫增強”，通(tōng)過增γ'"​強人(rén)體(tǐ)免疫殺滅腫瘤。由于腫瘤微(wēi)環✔∏≈境中的(de)免疫抑制(zhì)發揮了(₽↔le)重要(yào)作(zuò)用(yòng)，在腫瘤組織周圍₹××φ無法激活免疫反應，腫瘤免疫被選擇性地(dì)抑制(zhì)，效果有(y<∞εǒu)限。而PD-1等更新一(yī)代的(d'"✘✘e)免疫治療方式是(shì)從(cóng)免₹'疫抑制(zhì)出發，重塑免疫循環。這(zhè)種方式有(yǒu)三個  ​(gè)優點：1）能(néng)使腫瘤免↑₩疫正常化(huà)；2）選擇性靶向腫瘤微(wēi)環境；3）重塑腫εα¶瘤微(wēi)環境中的(de)免疫反應腫≤≥瘤。

 總的(de)來(lái)說(shuō)，腫瘤免疫治療是(shα≤‍ì)一(yī)個(gè)系統工(gōng)程∑π↕←，趨勢是(shì)通(tōng)過多(duō)種機(jī)制(zhì)藥物(<∏π wù)的(de)結合來(lái)發揮更好(hǎ•φo)的(de)抗腫瘤活性。随著(zhe)腫瘤免疫治療将癌症↑✘₽£治療帶入了(le)新的(de)時(shí)代<→£∑，未來(lái)癌症将會(huì)逐步慢(màn)病化(huà)，甚至完全治愈→>♣。由于篇幅的(de)原因，目前還(hái)僅僅是(shì)腫瘤免疫治療專題的∑×(de)引子(zǐ)，具體(tǐ)詳情将在後續文(wén)πδ×γ章(zhāng)中逐步闡述，敬請(qǐng)λ©$期待。

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